Les scientifiques supposent que le virus du Nil occidental peut avoir causé la mort d'Alexandre le Grand, sur la base de rapports de décès aviaire mois avant sa maladie et la mort éventuelle. Recherche postule que le virus du Nil occidental est entré en existence première fois il ya environ un millier d'années en Afrique. De là, il divisé en deux lignées distinctes: Lineage 1, qui se propagent à travers le continent et est devenu une épidémie mondiale, et Lineage 2, qui est resté en Afrique. La première apparition du virus du Nil occidental aux États-Unis était en 1999, lorsque l'encéphalite apparue dans les humains, les chiens, les chats et les chevaux. En 2001, les médias ont commencé à se concentrer sur la maladie et signaler sa propagation à travers le monde, ce qui a soulevé des fonds pour la recherche du virus. Malgré la panique qui étendait à travers le monde à cette époque, les effets du virus du Nil occidental étaient pas si grave. Moins de 4 pour cent des 3630 cas rapportés ont été mortels.