Presque tous les cas de carcinome épidermoïde sont causés par l'exposition au soleil ou bronzage lumières. Cependant, le risque de développer la maladie est plus élevé chez certaines personnes que d'autres, même si elles ont été exposés à la même quantité de rayonnement UV. Ceux qui sont les plus à risque sont les hommes, les personnes à la peau claire (en particulier ceux qui sont d'origine nord-européenne), les personnes qui ont un système immunitaire déficient et les fumeurs. Certains troubles peuvent également augmenter votre risque de développer un carcinome à cellules squameuses, et inclure des conditions inflammatoires de la peau, comme le psoriasis et xeroderma pigmentosum, une maladie génétique rare qui provoque une sensibilité grave au soleil.