Le méthotrexate a été utilisé pour traiter les personnes souffrant de polyarthrite rhumatoïde depuis les années 1970. Il a été l'un des traitements les plus efficaces pour la polyarthrite rhumatoïde depuis qu'il a été approuvé par la US Food and Drug Administration. Comme il peut avoir des effets secondaires potentiellement mortels, certaines personnes hésitent à prendre le méthotrexate.